藥物誘導基因治療的首次臨床試驗產生了令人鼓舞的初步結果
發布時間：2019-08-16
免疫治療藥物是將免疫系統轉變為兇猛的護衛犬的有效方法，可以嗅出并摧毀腫瘤細胞。但對于某些療法，它有助于牽引帶。
沒有一個，免疫療法可以很好地完成它們的工作，刺激免疫系統反應過度，引起全身毒性。來自布萊根婦女醫院和Dana-Farber癌癥研究所的研究人員開展的一項新的臨床試驗旨在通過使用口服活化劑來測試控制強效免疫療法(稱為人白細胞介素-12(hIL-12))的安全性和有效性。一種可以更好地控制基因何時開啟的藥物 - 患有復發性膠質母細胞瘤的患者。
蛋白質hIL-12可以刺激免疫系統的許多分支，但之前的臨床試驗由于毒性而停止使用它。由Ziopharm Oncology，Inc。贊助的新臨床試驗的結果更有希望：藥物誘導基因治療方法顯示出抗腫瘤作用，具有可耐受和可逆的副作用。該研究為這種療法的更有力的臨床試驗奠定了基礎，并可能用于膠質母細胞瘤等。結果發表在科學轉化醫學。
“在第一階段的試驗中，我們總是試圖尋找一個微光：是否有任何有效的證據?這些結果給了我們一線希望，”相應的作者，神經外科主任醫學博士，醫學博士Antonio Chiocca說。在布里格姆。“我們相信現在可以通過基因進行可調節的免疫治療。它對膠質母細胞瘤患者有良好的耐受性，有一些令人鼓舞的證據表明該藥物具有預期效果。”
膠質母細胞瘤是一種侵襲性，無法治愈的癌癥，中位總生存期為15個月。膠質母細胞瘤患者接受手術，放療和化療，但幾乎在所有情況下，腫瘤都會在數月內恢復。當膠質母細胞瘤復發時，中位總生存期僅為幾個月。在目前的多中心研究中，31例復發性膠質母細胞瘤患者在手術前接受了劑量的veledimex(口服活化劑)以去除腦腫瘤。他們在手術時接受了hIL-12載體(Ad-RTS-hIL-12)的注射，該載體遞送了IL-12藥物。然后他們繼續服用veledimex 14天。
患者接受了10-40毫克的veledimex，研究人員報告了劑量相關的veledimex，IL-12和其他患者血液免疫活性測量值的增加。不良事件的頻率和嚴重程度，包括細胞因子釋放綜合征，與veledimex劑量相關，在停藥時迅速逆轉。服用20mg劑量的veledimex的患者的中位總生存率為12.7個月。
研究小組發現，在IL-12基因治療期間服用皮質類固醇會對生存產生負面影響。皮質類固醇用于緩解腦腫脹，但也具有免疫抑制作用，可能會降低治療效果。總體而言，服用20 mg veledimex且皮質類固醇含量最低的患者的中位總生存期為17.8個月(皮質類固醇患者為6.4個月)。
雖然與復發性膠質母細胞瘤歷史對照相比，這些中位總生存時間是有利的(先前研究中報道的數字)，但需要進行更多患者的更高級研究以確認治療是否真正有效。
當Chiocca及其同事獲得用IL-12基因治療的腫瘤組織時，他們看到免疫細胞滲入腫瘤的證據 - 這是一個好兆頭 - 但也看到了檢查點信號增加的證據，這是一個技巧癌細胞用來阻止免疫系統。作為下一步，該團隊正在將IL-12基因治療與靜脈注射檢查點抑制劑相結合。目前正在進行一期臨床試驗。
