藥物誘導(dǎo)基因治療的首次臨床試驗(yàn)產(chǎn)生了令人鼓舞的初步結(jié)果
發(fā)布時(shí)間：2019-08-16
免疫治療藥物是將免疫系統(tǒng)轉(zhuǎn)變?yōu)閮疵偷淖o(hù)衛(wèi)犬的有效方法，可以嗅出并摧毀腫瘤細(xì)胞。但對(duì)于某些療法，它有助于牽引帶。
沒(méi)有一個(gè)，免疫療法可以很好地完成它們的工作，刺激免疫系統(tǒng)反應(yīng)過(guò)度，引起全身毒性。來(lái)自布萊根婦女醫(yī)院和Dana-Farber癌癥研究所的研究人員開展的一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)旨在通過(guò)使用口服活化劑來(lái)測(cè)試控制強(qiáng)效免疫療法(稱為人白細(xì)胞介素-12(hIL-12))的安全性和有效性。一種可以更好地控制基因何時(shí)開啟的藥物 - 患有復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者。
蛋白質(zhì)hIL-12可以刺激免疫系統(tǒng)的許多分支，但之前的臨床試驗(yàn)由于毒性而停止使用它。由Ziopharm Oncology，Inc。贊助的新臨床試驗(yàn)的結(jié)果更有希望：藥物誘導(dǎo)基因治療方法顯示出抗腫瘤作用，具有可耐受和可逆的副作用。該研究為這種療法的更有力的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，并可能用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。結(jié)果發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。
“在第一階段的試驗(yàn)中，我們總是試圖尋找一個(gè)微光：是否有任何有效的證據(jù)?這些結(jié)果給了我們一線希望，”相應(yīng)的作者，神經(jīng)外科主任醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Antonio Chiocca說(shuō)。在布里格姆。“我們相信現(xiàn)在可以通過(guò)基因進(jìn)行可調(diào)節(jié)的免疫治療。它對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者有良好的耐受性，有一些令人鼓舞的證據(jù)表明該藥物具有預(yù)期效果。”
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性，無(wú)法治愈的癌癥，中位總生存期為15個(gè)月。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者接受手術(shù)，放療和化療，但幾乎在所有情況下，腫瘤都會(huì)在數(shù)月內(nèi)恢復(fù)。當(dāng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)時(shí)，中位總生存期僅為幾個(gè)月。在目前的多中心研究中，31例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在手術(shù)前接受了劑量的veledimex(口服活化劑)以去除腦腫瘤。他們?cè)谑中g(shù)時(shí)接受了hIL-12載體(Ad-RTS-hIL-12)的注射，該載體遞送了IL-12藥物。然后他們繼續(xù)服用veledimex 14天。
患者接受了10-40毫克的veledimex，研究人員報(bào)告了劑量相關(guān)的veledimex，IL-12和其他患者血液免疫活性測(cè)量值的增加。不良事件的頻率和嚴(yán)重程度，包括細(xì)胞因子釋放綜合征，與veledimex劑量相關(guān)，在停藥時(shí)迅速逆轉(zhuǎn)。服用20mg劑量的veledimex的患者的中位總生存率為12.7個(gè)月。
研究小組發(fā)現(xiàn)，在IL-12基因治療期間服用皮質(zhì)類固醇會(huì)對(duì)生存產(chǎn)生負(fù)面影響。皮質(zhì)類固醇用于緩解腦腫脹，但也具有免疫抑制作用，可能會(huì)降低治療效果。總體而言，服用20 mg veledimex且皮質(zhì)類固醇含量最低的患者的中位總生存期為17.8個(gè)月(皮質(zhì)類固醇患者為6.4個(gè)月)。
雖然與復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤歷史對(duì)照相比，這些中位總生存時(shí)間是有利的(先前研究中報(bào)道的數(shù)字)，但需要進(jìn)行更多患者的更高級(jí)研究以確認(rèn)治療是否真正有效。
當(dāng)Chiocca及其同事獲得用IL-12基因治療的腫瘤組織時(shí)，他們看到免疫細(xì)胞滲入腫瘤的證據(jù) - 這是一個(gè)好兆頭 - 但也看到了檢查點(diǎn)信號(hào)增加的證據(jù)，這是一個(gè)技巧癌細(xì)胞用來(lái)阻止免疫系統(tǒng)。作為下一步，該團(tuán)隊(duì)正在將IL-12基因治療與靜脈注射檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合。目前正在進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)。
